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脂質異常症「低HDL-コレステロール血症」とは

監修:千葉大学医学部附属病院 糖尿病・代謝・内分泌内科 横手 幸太郎

HDL-コレステロールの役割について

コレステロールは、体や細胞のはたらきを維持するために不可欠な成分です。使い切れずに余ったコレステロールは体や細胞にとって有害な場合もあるため、HDLという脂質の運搬を担う粒(つぶ)に取り込まれ、血液に乗って肝臓へと送られ排泄処理されます。
そのため、動脈硬化の促進因子である細胞などにたまった過剰なコレステロールを排泄する役割を担うHDL-コレステロールは、「善玉コレステロール」とも呼ばれています。
HDL-コレステロールが低い状態を、低HDL-コレステロール血症として治療の必要性が唱えられています。
また遺伝的にも低HDL-コレステロール血症を示す病気が知られており、動脈硬化に伴う病気とは異なる症状があらわれることが知られています。

HDLの役割

低HDL-コレステロール血症は、脂質異常症です。

悪玉コレステロール(LDL-コレステロール)値が高い状態、血中中性脂肪(トリグリセリド)が高い状態、または善玉コレステロール(HDL-コレステロール)が低い状態が「脂質異常症」です。

脂質異常症:スクリーニングのための診断基準(空腹時採血)
LDL-コレステロール(LDL-C) ≧140mg/dL 高LDL-コレステロール血症
120~139mg/dL 境界域高LDL-コレステロール血症 (*)
HDL-コレステロール(HDL-C) <40mg/dL 低HDL-コレステロール血症
トリグリセリド(TG) ≧150mg/dL 高トリグリセリド血症

HDL-コレステロールが低い(40mg/dL未満)場合、気にしなくてはいけない病気は?

まずHDL-コレステロールが低いと、動脈硬化性疾患になりやすいと言われています。

<HDL-コレステロールと冠動脈疾患

HDL-コレステロール値の低下に伴い冠動脈疾患の発症率が上昇し、特に40mg/dL未満になると冠動脈疾患の発症の危険性が急に上昇します。

HDL-コレステロールと冠動脈疾患合併率
(NIPPON DATA80:厚生労働省が指導している日本のコホート調査

低HDL-コレステロールは、生まれながらに低い、または生活習慣などによって低くなることが知られています。

<HDL-コレステロールと脳卒中>

富山県小矢部市のコホート研究において、全例でのHDL-コレステロール高値群(≧60mg/dL、基準群)に対する低値群(<30mg/dL)の脳卒中発症の相対危険度はおよそ3倍で有意に高くなることが示されました(P=0.007

HDL-コレステロールと脳卒中発症の相対危険度

→ グラフの見方

HDL-コレステロールが20mg/dL未満(※1)の場合に考えられる原因は?

HDL-コレステロールが20mg/dL未満(※1)と著しく低下している場合、喫煙、肥満、運動不足などの生活習慣以外の原因を考えなくてはいけません。
その原因は、①生まれながらに低い方、また ②HDL-コレステロールの著しい低下をもたらす疾患である重度な肝臓の病や腎臓の病などを患っている方に分かれます。

生活習慣病

HDL-コレステロールが20mg/dL未満(※1)の場合、生活習慣だけが原因ではない!?
①生まれながら
②重度な肝臓や腎臓の病気 かも?

特に①生まれながらに低い場合には、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)欠損症やタンジール病など原発性の疾患の可能性もあります。これらの病気は、2015年7月1日付で厚生労働省より難病指定されています。LCAT欠損症については千葉大学で開発中の遺伝子導入前脂肪細胞移植による遺伝子治療も紹介されています。
また『難病情報センター』にも同様の情報が公開されています。

生まれながらにHDL-コレステロールが低い病

低HDL-コレステロール血症の原因(難病指定)

- レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症
- 魚眼病
- タンジール病(
- LPL欠損症

<レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)欠損症:難病指定番号259>

レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(LCAT)は、細胞からHDLによって引き抜かれた遊離コレステロールをエステル化してコレステロールエステルとする酵素です。LCATが遺伝子異常によって欠損や機能異常を起こすと血液中のHDL-コレステロールが著しく減少してしまうとともに、余分なコレステロールが腎臓や目などに蓄積することにより、腎機能障害や角膜混濁、溶血性貧血などの障害を起こします。

「家族性LCAT」一般の方

PDF 家族性LCAT欠損症

<タンジール病:難病指定番号261>

ATP binding cassette transporter A1(ABCA1)は、細胞からコレステロールをHDLが引き抜く際に必要なタンパク質で、遺伝子異常によって欠損や機能異常が生じるとHDL-コレステロールが生成されなくなります。また細胞からのコレステロール搬出が障害され、コレステロールが骨髄、肝、脾、リンパ節、皮膚、大腸粘膜、平滑筋などに泡沫細胞が認められ、その結果種々の症状をきたします。

(※1) 厚生労働省から2015年7月1日難病指定された時点では、LCAT欠損症の診断基準は、HDLコレステロールが10mg/dL未満となっていますが、以降HDLコレステロールが10mg/dL~20mg/dLである患者さんでも、LCAT欠損症と診断された方々がいらっしゃいます。

関連リンク

<厚生労働省>
厚生労働省ホームページ

<難病情報センター>
LCAT欠損症
タンジール病

Q&A

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